二甲双胍防癌新证据！首次证实能降低卵巢癌症风险_上海随缘食品经营许可证办理平台

来源：奇点网，

现在您收看的是药物检阅仪式  ，向我们走来的是二甲双胍方阵。药片们高举着“降糖能手”、“抗衰老尖兵”等标语 ！气势磅礴……抱歉，这谁把10天前的旧稿子放奇点糕这儿的？。

真要是列举二甲双胍的好处，得弄个电子屏幕滚动播放。信息还得不断更新才行  ！离奇点糕上次夸完二甲双胍才半个多月 ，新的成果就又来了  。

渥太华大学的研究团队发现，二甲双胍可以防止女性卵巢随年龄增长出现的纤维化。这不仅能降低卵巢原发癌症的风险！还能使身体其他部位癌症转移到卵巢的风险下降，论文发表在《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）上[1]。

在之前介绍二甲双胍+靶向药治疗肺癌的成功时 ，奇点糕就提到过。二甲双胍防癌抗癌绝不只是靠降糖！还有很多意料之外的效果，往往是无心插柳柳成荫。

就属于典型的意外之喜，渥太华大学团队最早的想法 。其实只是想给一个假设奠定基础：通过干预卵巢纤维化！实现对卵巢癌的预防 ，

卵巢癌的治疗在PARP抑制剂的强势推动下迎来了大变局，但PARP抑制剂的使用群体。目前主要还是携带BRCA1/2突变的患者！而从数据上看 ，这些被遗传了突变的患者 。只占全部患者的5-15%[2] ！仍然是为数不多的  ，

想要防治那些和遗传关系不大的卵巢癌 ，得从寻找危险因素做起  。卵巢癌确诊的平均年龄大约在63岁！因此把年龄作为出发点 ，是很自然的选择。然而吸引加拿大科学家注意的！却是与衰老共存的另一个现象——年龄相关的卵巢纤维化 ，

肝纤维化、肺纤维化很出名，卵巢的纤维化可能听说的人就不多了。在卵巢产生卵子并排卵的生理周期中！就会发生纤维化  ，当然它也有可能是受病理因素的影响出现的  。既然都是纤维化  ！那会不会卵巢纤维化 ，也当上了“促癌推手”呢？  。

论文的第一作者Curtis McCloskey博士决定一探究竟 ，他首先证实了2016年美国科学家的发现[3]：年龄相关的卵巢纤维化。确实会在衰老小鼠中发生！而纤维化的卵巢，有着典型的慢性炎症表现。比如CD8+T细胞的浸润  ！

第一步是小鼠，第二步就看人体了 。McCloskey找来了27例非卵巢癌手术切除的卵巢样本！按照年龄排好序一个一个分析，看到卵巢纤维化的程度。会随着年龄增长不断加深！但分析到一例69岁女性的样本时，

这位女性的卵巢，竟然毫无纤维化的表现。不科学啊？事出反常肯定有原因 ！

McCloskey翻阅了病历资料  ，发现这位女性是一位2型糖尿病患者。长期服用二甲双胍！这让McCloskey的导师Barbara Vanderhyden想到了一项台湾学者的队列研究：2型糖尿病患者长期服用二甲双胍，与卵巢癌风险下降82%有关[4]。

难道二甲双胍防止年龄相关的卵巢纤维化 ，就是风险下降背后的原因？谨慎起见。Vanderhyden带领着研究团队又分析了4例服用二甲双胍女性的卵巢样本 ！发现和第一例样本完全一样：毫无纤维化迹象 ，

一乘以五就是一种模式，足以开展全方位的分析了。

研究团队首先做了基因测序，发现服用二甲双胍女性的卵巢 。虽然同样会存在与炎症有关的通路  ！比如T细胞激活相关基因的表达上调，但著名的促癌补体C3、促纤维化基因NRP1、TGFβ2 和一些促进癌症转移的基因  。表达却明显下调！

而且这种基因表达的变化 ，还和雌激素、孕激素等内分泌方面的原因基本无关。完全是二甲双胍带来的改变！降糖靶点之一的DPP4基因 ，表达水平下调最明显 。所以DPP4抑制剂这个常用降糖药 ！可能也会影响纤维化进程，二甲双胍防癌新证据 。首次证实能降低卵巢癌症风险_上海随缘食品经营许可证办理平台 ！

基因这么变化了  ，细胞层面的分析当然也不会差太多  。

与慢性炎症相关的免疫细胞，也受到了二甲双胍的影响：比如巨噬细胞  。就是促癌的M2巨噬细胞少！防癌的M1巨噬细胞多；T细胞那边，促进炎症的CD8+T细胞少。抑制炎症的调节性T细胞多 ！整体上和没有纤维化时 ，卵巢的状态相似 。

所以总结起来 ，二甲双胍对年龄相关的卵巢纤维化。起到了有效的预防作用！从而实现防癌 ，很可能是通过消除慢性炎症、降低其他部位癌症转移风险实现的。用Vanderhyden博士的说法 ！这是“把事实串在了一起”，

简单、有效、廉价的防癌方法 ，谁不欢迎呢？不少业内专家都称赞了这项研究的价值。不过研究团队表示 ！结果还需要人体试验的验证，而且最好能开发一种配套的无创检测手段。评估患者卵巢纤维化的程度以及二甲双胍的真实疗效 ！

而作为论文的通讯作者，Vanderhyden博士想得更多  。她希望二甲双胍未来能成为卵巢癌高危 ！但又希望保留生育功能的年轻女性防癌新选择，现在卵巢癌的预防。主要是靠口服避孕药或者更加激进的卵巢切除[5] ！影响肯定不小，

虽然常说长痛不如短痛，但每天来两片二甲双胍。怎么也不会比挨一刀难受吧？把卵巢原发癌症和别处转移过来的癌症 ！一起防患于未然，这药吃的多赚啊  。奇点糕已经把论文结果发到姑娘云集的群了！信不信由你（手动狗头），

1.Mccloskey C W，Cook D P 。Kelly B S ！et al. Metformin abrogates age-associated ovarian fibrosis[J]. Clinical Cancer Research ，2019: clincanres.0603.2019.  。

2.Ramus S J  ，Gayther S A. The contribution of BRCA1 and BRCA2 to ovarian cancer[J]. Molecular Oncology。3(2): 138-150.！

3.Briley S M，Jasti S。McCracken J M！et al. Reproductive age-associated fibrosis in the stroma of the mammalian ovary[J]. Reproduction (Cambridge，England)。152(3): 245.！

4.Tseng C H. Metformin reduces ovarian cancer risk in Taiwanese women with type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetes/metabolism research and reviews，31(6): 619-626.。

5.https://www.cbc.ca/news/canada/ottawa/ovarian-cancer-prevention-ottawa-hospital-1.5312332，

头图来源：Pixabay，

本文作者 | 谭硕  ，