来源:奇点网 现在您收看的是药物检阅仪式,向我们走来的是二甲双胍方阵,药片们高举着“降糖能手”、“抗衰老尖兵”等标语,英姿飒爽,气势磅礴……抱歉,台词拿错了,这谁........
021-56675360 立即咨询发布时间:2019-10-20 热度:
来源:奇点网,
现在您收看的是药物检阅仪式 ,向我们走来的是二甲双胍方阵。药片们高举着“降糖能手”、“抗衰老尖兵”等标语 !气势磅礴……抱歉,这谁把10天前的旧稿子放奇点糕这儿的?。
真要是列举二甲双胍的好处,得弄个电子屏幕滚动播放。信息还得不断更新才行 !离奇点糕上次夸完二甲双胍才半个多月 ,新的成果就又来了 。
渥太华大学的研究团队发现,二甲双胍可以防止女性卵巢随年龄增长出现的纤维化。这不仅能降低卵巢原发癌症的风险!还能使身体其他部位癌症转移到卵巢的风险下降,论文发表在《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)上[1]。
在之前介绍二甲双胍+靶向药治疗肺癌的成功时 ,奇点糕就提到过。二甲双胍防癌抗癌绝不只是靠降糖!还有很多意料之外的效果,往往是无心插柳柳成荫。
就属于典型的意外之喜,渥太华大学团队最早的想法 。其实只是想给一个假设奠定基础:通过干预卵巢纤维化!实现对卵巢癌的预防 ,
卵巢癌的治疗在PARP抑制剂的强势推动下迎来了大变局,但PARP抑制剂的使用群体。目前主要还是携带BRCA1/2突变的患者!而从数据上看 ,这些被遗传了突变的患者 。只占全部患者的5-15%[2] !仍然是为数不多的 ,
想要防治那些和遗传关系不大的卵巢癌 ,得从寻找危险因素做起 。卵巢癌确诊的平均年龄大约在63岁!因此把年龄作为出发点 ,是很自然的选择。然而吸引加拿大科学家注意的!却是与衰老共存的另一个现象——年龄相关的卵巢纤维化 ,
肝纤维化、肺纤维化很出名,卵巢的纤维化可能听说的人就不多了。在卵巢产生卵子并排卵的生理周期中!就会发生纤维化 ,当然它也有可能是受病理因素的影响出现的 。既然都是纤维化 !那会不会卵巢纤维化 ,也当上了“促癌推手”呢? 。
论文的第一作者Curtis McCloskey博士决定一探究竟 ,他首先证实了2016年美国科学家的发现[3]:年龄相关的卵巢纤维化。确实会在衰老小鼠中发生!而纤维化的卵巢,有着典型的慢性炎症表现。比如CD8+T细胞的浸润 !
第一步是小鼠,第二步就看人体了 。McCloskey找来了27例非卵巢癌手术切除的卵巢样本!按照年龄排好序一个一个分析,看到卵巢纤维化的程度。会随着年龄增长不断加深!但分析到一例69岁女性的样本时,
这位女性的卵巢,竟然毫无纤维化的表现。不科学啊?事出反常肯定有原因 !
McCloskey翻阅了病历资料 ,发现这位女性是一位2型糖尿病患者。长期服用二甲双胍!这让McCloskey的导师Barbara Vanderhyden想到了一项台湾学者的队列研究:2型糖尿病患者长期服用二甲双胍,与卵巢癌风险下降82%有关[4]。
难道二甲双胍防止年龄相关的卵巢纤维化 ,就是风险下降背后的原因?谨慎起见。Vanderhyden带领着研究团队又分析了4例服用二甲双胍女性的卵巢样本 !发现和第一例样本完全一样:毫无纤维化迹象 ,
一乘以五就是一种模式,足以开展全方位的分析了。
研究团队首先做了基因测序,发现服用二甲双胍女性的卵巢 。虽然同样会存在与炎症有关的通路 !比如T细胞激活相关基因的表达上调,但著名的促癌补体C3、促纤维化基因NRP1、TGFβ2 和一些促进癌症转移的基因 。表达却明显下调!
而且这种基因表达的变化 ,还和雌激素、孕激素等内分泌方面的原因基本无关。完全是二甲双胍带来的改变!降糖靶点之一的DPP4基因 ,表达水平下调最明显 。所以DPP4抑制剂这个常用降糖药 !可能也会影响纤维化进程,二甲双胍防癌新证据 。首次证实能降低卵巢癌症风险_上海随缘食品经营许可证办理平台 !
基因这么变化了 ,细胞层面的分析当然也不会差太多 。
与慢性炎症相关的免疫细胞,也受到了二甲双胍的影响:比如巨噬细胞 。就是促癌的M2巨噬细胞少!防癌的M1巨噬细胞多;T细胞那边,促进炎症的CD8+T细胞少。抑制炎症的调节性T细胞多 !整体上和没有纤维化时 ,卵巢的状态相似 。
所以总结起来 ,二甲双胍对年龄相关的卵巢纤维化。起到了有效的预防作用!从而实现防癌 ,很可能是通过消除慢性炎症、降低其他部位癌症转移风险实现的。用Vanderhyden博士的说法 !这是“把事实串在了一起”,
简单、有效、廉价的防癌方法 ,谁不欢迎呢?不少业内专家都称赞了这项研究的价值。不过研究团队表示 !结果还需要人体试验的验证,而且最好能开发一种配套的无创检测手段。评估患者卵巢纤维化的程度以及二甲双胍的真实疗效 !
而作为论文的通讯作者,Vanderhyden博士想得更多 。她希望二甲双胍未来能成为卵巢癌高危 !但又希望保留生育功能的年轻女性防癌新选择,现在卵巢癌的预防。主要是靠口服避孕药或者更加激进的卵巢切除[5] !影响肯定不小,
虽然常说长痛不如短痛,但每天来两片二甲双胍。怎么也不会比挨一刀难受吧?把卵巢原发癌症和别处转移过来的癌症 !一起防患于未然,这药吃的多赚啊 。奇点糕已经把论文结果发到姑娘云集的群了!信不信由你(手动狗头),
1.Mccloskey C W,Cook D P 。Kelly B S !et al. Metformin abrogates age-associated ovarian fibrosis[J]. Clinical Cancer Research ,2019: clincanres.0603.2019. 。
2.Ramus S J ,Gayther S A. The contribution of BRCA1 and BRCA2 to ovarian cancer[J]. Molecular Oncology。3(2): 138-150.!
3.Briley S M,Jasti S。McCracken J M!et al. Reproductive age-associated fibrosis in the stroma of the mammalian ovary[J]. Reproduction (Cambridge,England)。152(3): 245.!
4.Tseng C H. Metformin reduces ovarian cancer risk in Taiwanese women with type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetes/metabolism research and reviews,31(6): 619-626.。
5.https://www.cbc.ca/news/canada/ottawa/ovarian-cancer-prevention-ottawa-hospital-1.5312332,
头图来源:Pixabay,
本文作者 | 谭硕 ,